¿Por qué las Natural Killer no atacan a los eritrocitos?

¡¡¡Bienvenidos Nuevamente a la Mente de un Medicoblasto!!! El día de hoy les presentaré otro dato curioso sobre inmunología.

Las Natural Killer son células de la respuesta inmune innata que en su interior poseen gránulos que contienen granzimas y perforinas, las cuales son sustancias líticas que sirven para matar a todas aquellas células que no posean moléculas de los MHC clase I y algunos otros ligando de receptores que activan “la cacería”. Esto funciona principalmente como un mecanismo de regulación para todas las células, es decir, aquellas células propias o agentes externos que no posean una molécula del MHC-I, serán anormales, por lo tanto las Natural Killer (NK) las eliminarán por ser extrañas.

Recordemos un poco que las moléculas del MHC-I únicamente están en las células nucleadas, entonces, ¿Cómo es que las Natural Killer no atacan a los eritrocitos? Los eritrocitos poseen en su membrana diversos receptores dentro de los cuales se encuentra la CD47 (integrin-associated protein), el cual funciona como un marcador para células propias que inhiben la activación “asesina” de las NK. Para que las CD47 tengan ese efecto inhibitorio necesita tener un sitio de “binding” con la SIRPAlpha (Inhibitory receptor signal regulatory protein alpha) encontradas en las células fagocíticas, incluyendo la NK.  Es por esto que algunas enfermedades hemolíticas, en las que los eritrocitos no presentan CD47 en su membrana rápidamente activan el mecanismo de defensa de las NK y las destruyen.

Referencia:

1.  1. Oldenborg P, Zheleznyak A, Fang Y, Lagenaur CF, Gresham HD, Lindberg FP. Role of CD47 as a Marker of Self on Red Blood Cells. Science 2000 06/16;288(5473):2051.

2.   2.  Lanier L. Nk Cell Recognition. Annu Rev Immunol. 2005; 23: 225-74